г. Москва, Ломоносовский проспект 29, корпус 2
ГИДРОДИНАМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПЕРЕМЕЩЕНИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ В ГЛУБОКИЕ ОТДЕЛЫ ПАРОДОНТА
Нет в наличии
Описание
Резюме
Актуальность. Актуальность работы определяется тем, что усилия врачей, стремящихся минимизировать повреждение, возникающее на фоне инфекционной нагрузки и деформации тканей пародонта, не приводят к снижению распространенности и интенсивности пародонтита. В настоящее время неизвестно, каким образом кинетика микрорганизмов увеличивается до степени, позволяющей ей преодолевать напор фильтрующейся через волокна пародонта десневой жидкости.
Цель. Поскольку в возникновении и развитии пародонтита главную роль играет инфицирование, целью работы является поиск гидродинамических механизмов, дополняющих этиопатогенез пародонтита, объясняющих трудности его лечения.
Материалы и методы. В статье рассмотрено существование биоты в пленочной – статичной и планктонной – динамической форме. В результате обзора данных литературы обосновано, что переход биоты из одной формы в другую определяется широким перечнем факторов, наиболее занчимым из которых является качество среды обитания. Пребывая в оптимальной для жизнедеятельности среде обитания, биота переходит в планктонную форму существования, что позволяет ей колонизировать более глубокие отделы пародонта. Колонизация поверхностей возможна путем диффузии, то есть выравниванию концентрации микроорганизмов в доступных объемах биологических жидкостей. Этот аспект этиопатогенеза заболеваний пародонта назван «гидродинамическим». Обособление гидродинамического аспекта позволяет рассматривать градиент давления в объеме зубодесневой борозды как фактор, определяющий направление фильтрации биологических жидкостей.
Результаты. Выявить известные гидродинамические механизмы, поясняющие возможность достижения микроорганизмами глубоких отделов пародонта, не удалось.
Заключение. В статье приводятся аргументы, показывающие, что биологическе законы, связывающие качество среды обитания с динамикой повышения численности популяции, в области зубодесневой борозды не действуют или их действие блокируется законами другой природы. При обсуждении планктонной (динамичной) формы существования биоты, с основой на законах гидродинамики с учетом вида перемещения зубов, появляется возможность обосновать гидродинамический механизм достижения биотой глубоких отделов пародонта, уточнить профилактические и лечебные мероприятия, направленные на снижение распространенности заболеваний пародонта.
Ключевые слова: гидродинамика, фильтрация, градиент давления, пародонтит, биопленка, планктон.
АКТУАЛЬНОСТЬ
В противоположность планктонной теории жизни микроорганизмов, основанной на постулатах Коха, концепция существования микроорганизмов в виде структурированных метаболически связанных сооб ществ, покрытых внеклеточным полимерным матриксом, предложена Дж. Костерном [1, 2]. Большинство биопленок формируются на границе раздела фаз в проточных системах, насыщенных субстратами, при годными для развития биоты [3]. При токе жидкости, под воздействием силы трения, в непосредственной близости от твердых (упругих) поверхностей образуется малоподвижный слой жидкости [4], пригодный для адгезии микроорганизмов [5]. В первом десятилетии XXI века изучены алгоритм колонизации, видовое представительство биопленок ротовой полости и механизмы взаимного влияния микроорганизмов [6, 7]. Показана возможность формирования биопленки на конструкционных стоматологических материалах [8]. Однако в доступной литературе не найдено описания механизмов, объясняющих повышение кинетики биоты до уровня, обуславливающего возможность достижения ею глубоких отделов пародонта. Такое продвижение возможно только в случае, если кинетика биоты превосходит фильтрационное давление десневой жидкости.
С гидродинамической точки зрения зубодесневая борозда представляет собой устье открытого порового контура, в объеме которого возможна прямая (коронарная) и обратная (апикальная) фильтрация биологических жидкостей. Направление фильтрации зависит от фазы окклюзионного цикла. В отсутствии окклюзии зубодесневая борозда дренируется, на пике окклюзионного взаимодействия возможна обратная фильтрация и инфицирование глубоких отделов пародонта [9].Такое дополнение этиопатогенеза пародонтита поддерживает интерес к изучению планктонной формы существования микроорганизмов и объясняет механизм достижения биотой глубоких отделов пародонта.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Обоснование взаимодействия потоков десневой и ротовой жидкости как механизма, обеспечивающего достижение биотой глубоких отделов пародонта.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Целесообразность признания необходимости из учения гидродинамических факторов генеза пародонита подтверждается тремя группами аргументов. В достаточной степени упростив, назовем их: планктоннопленочные, популяционные и собственно гидродинамические.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Для обсуждения планктонно-пленочных аргументов целесообразно обратиться к этапам развития биопленки. На первом этапе на поверхностях пародонта образуется мономолекулярный слой молекул, изменяющей свойства этой поверхности [10]. Доказано, что возможность ориентации молекул обеспечивается совокупным воздействием: дипольных межмолекулярных сил, валентных сил, сил притяжения Вандер Ваальса, сил отталкивания и электронного давления, уравновешивающего силы кулоновского взаимодействия и т.п. [11].
На втором этапе пленкообразования адсорбцию микроорганизмов обеспечивают готовые адгезины или адгезины, адаптирующиеся к поверхности раздела фаз [12]. У микроорганизмов, перешедших в неподвижное состояние, снижается вероятность отрыва от по верхности током жидкости, повышается устойчивость к воздействию токсинов и ядов [13].
В течение третьего этапа активируется синтез био полимеров матрикса, что увеличивает силу прикрепления к поверхности и выживаемость биопленки за счет перехода адсорбционного прикрепления микроорганизмов к адгезионному [14]. существует мнение, что, описывая ранние стадии пленкообразования, целесообразно применять термины «адсорбция», «прикрепление». если характеризуются процессы, происходящие в течение 6–24 часов после начала колонизации по верхности, предпочтительнее описывать адгезию терминами «колонизация», «образование биопленки» или «формирование матрикса» [15].
На четвертом этапе цикла увеличение объема био пленки осуществляется за счет размножения первичных колонизаторов. Интенсивность прироста микроорганизмов объясняется тем, что с увеличением популяции возрастает адаптация и репродуктивный потенциал отдельных особей. В этот период, согласно принципу Олли В. (1931), повышает уровень защиты общих ресурсов, степень модификации среды взаимодействия [16].
Пятый этап характеризуется расширением видового состава биопленки за счет присоединения микро организмов, не способных к первичной колонизации. К регулирующим факторам, обуславливающим отклик биоты на динамику численности популяции, реакцией соседей на изменения среды обитания является меха низм «чувства кворума» (quorum sensing) [17, 18]. Его сигнальные молекулы, накапливаясь в популяции, ока зывают аутокаталитическое воздействие, не принимая прямого участия в бактериальном росте [19].
В течение шестого этапа в объеме биопленки об разуются мембраны, обеспечивающие механическую прочность [20]. Массив биопленки содержит каналы, обеспечивающие трофику, отведение продуктов метаболизма и создание возможности информационного обмена между микроорганизмами [21].
Седьмой этап. Разрушение биопленочного матрикса вероятно вследствие эндогенного и экзогенного воздействия. Эндогенное разрушение обусловлено повышением активности и (или) численности биоты. Достижение критического количества микроорганизмов в объеме биопленки приводит к ее локальному раз рушению, диспергированию и планктонизации части биоты [22]. Увеличение количества особей популяции, приводящее к диспергированию, возможно при благо приятных условиях среды [23]. Экзогенное нарушение биопленочного матрикса связывается с: физическим воздействием, недостатком питательных веществ, воз действием фагоцитирующих клеток, повышением кон центрации хелатирующих агентов, биогенных и абиогенных детергентов, а также ферментов, расщепляющих молекулярную основу биопленочного матрикса [24].
Иными словами, на втором, пятом и седьмом эта пах биота повышает выживаемость путем увеличения численности, такие изменения целесообразны в благоприятной экологической обстановке. В процессе реализации третьего, четвертого, шестого этапов биота включает эволюционно выработанные механизмы, увеличивая групповую защищенность за счет генерации матрикса. Представление о существовании биоты как последовательности этапов увеличения численности микроорганизмов и этапов повышения надежности защитного внеклеточного матрикса формирует границы обсуждения вопросов репродуктивной тактики, итогом которой выступает освоение новых территорий – глубоких отделов пародонта. Последовательность этапов определяется недостаточностью времени и энергии, необходимых популяции, на размножение и формирование ответа на изменения среды обитания. Для изучения особенностей проявления этой закономерности введен термин «репродуктивный компромисс». Посредством этого термина объясняются обратные корреляции между обеспечением популяцией возможности размножения и ее реакцией на изменения среды обитания, а также количеством и качеством потомков по критерию способности освоения среды обитания [25].
Логика планктонно-пленочных аргументов.
Ранее терапия пародонтита подразумевала «борьбу с планктонными микроорганизмами». Открытие био пленок привело к мысли о целесообразности борьбы с пародонтитом посредством влияния на пленочную форму существования микроорганизмов. Однако био пленка представляет эволюционно выработанную форму существования микроорганизмов в неблагоприятных условиях. если не удалось снизить заболеваемость пародонтитом, воздействуя на планктонную форму существования микроорганизмов, вряд ли следует ожидать успехов, воздействуя на пленочную форму. с этой точки зрения наиболее перспективным представляется терапия, минимизирующая вероятность диспергирования, создание условий, снижающих кинетику микроорганизмов, пребывающих в планктон ной форме, до уровня меньшего, чем кинетика прямой фильтрации десневой жидкости.
Обсуждая популяционные аргументы, обратимся к закону Lotka Volterra (19251926), описывающего принципы саморегуляции и взаимного влияния популяций. На основании этого закона созданы математические модели взаимодействии видов характеризующиеся как: «хищник-жертва», «хозяин-патоген», «паразит хозяин», «ресурс-потребитель» и т. д. [26]. Применим эту формализацию для оценки возможности достижения биотой глубоких отделов пародонта, признав микроорганизмы жертвами, лейкоциты – хищниками. Известно, что зубодесневая борозда является един ственным поставщиком лейкоцитов в полость рота.
При повреждении тканей пародонта число лейкоцитов увеличиваться в два-четыре раза. Из этого следует, что с ростом концентрации микроорганизмов в области зубодесневой борозды соответствующими темпа ми увеличиваться количество лейкоцитов [27]. То есть в области с максимальной плотностью лейкоцитов (хищников) плотность микроорганизмов (жертв) долж на быть наименьшей [28]. По этой причине в области зубодесневой борозды должна наблюдаться обратная корреляция между наибольшей концентрацией лейкоцитов и концентрацией микроорганизмов.
К популяционным аргументам следует отнести вопрос возможности удовлетворения микроорганизмами трофических запросов. Десневая жидкость содержит меньше веществ, пригодных для трофики микроорганизмов, чем ротовая жидкость. Увеличение фильтрации десневой жидкости представляется фактором деградации местообитания, снижающим концентрацию питательных веществ, что должно при водить к локальному сокращению количества планктонных микроорганизмов и объемов биопленки [29]. следовательно, при увеличении фильтрации десневой жидкости, являющейся следствием повышения плотности микроорганизмов в области зубодесневой борозды, следует ожидать сокращение численности биоты за счет снижения интенсивности репродукции или миграции в более благоприятные области полости рта.
Логика популяционных аргументов.
По мере удаления от устья зубодесневой борозды в ротовой жидкости наблюдается снижение концентрации лейкоцитов и увеличение концентрация веществ при годных для удовлетворения микроорганизмами трофических потребностей. согласно закону Lotka Volterra эту закономерность можно считать аргументом, связывающим удаленность от устья зубодесневой борозды и качество местообитания микроорганизмов. Однако количество биоты в области зубодесневой борозды превышает количество биоты, локализующейся в иных объемах полости рта, что заставляет думать о том, что в области зубодесневой борозды не работает закон межвидовой конкуренции, или его действие блокируется иным, локальным, более интенсивно действующим законом.
Собственно гидродинамические аргументы.
Рассматривая жизнедеятельность биоты как последовательность существования в подвижной – планктонной форме и неподвижном состоянии в форме биопленки, необходимо уточнить, какой из законов естествознания обуславливает достижение микроорганизмами глубоких отделов пародонта. Для облегчения поиска формализуем генез пародонтита следующим об разом: в полости рта существуют гидродинамические механизмы, действие которых повышает кинетику био ты таким образом, что они могут противостоять току десневой жидкости и проникать в глубокие отделы пародонта, преодолевая силу поверхностного натяжения в ячейках, образованных волокнами периодонта.
У здоровых людей в ротовую полость ежесуточно фильтруется от 0,5 до 2,4 мл десневой жидкости. В за висимости от силы или времени воздействия повреждающего агента, объемы фильтрации десневой жидкости могут увеличиваться более чем в 10 раз [30]. Обсуждая распределение микроорганизмов в объемах полости рота, следует учитывать их пассивное перемещение, определяющееся законами молекулярной и микротурбулентной диффузий, выравнивающих концентрации микроорганизмов по объему ротовой полости [31]. Микротурбулентная диффузия играет большую роль в установлении концентрации включений в данном объеме, поскольку коэффициенты турбулентной диффузии на несколько порядков больше молекулярной [32]. В нашей задаче микроорганизмы целесообразно считать частицами, перемещающимися в соответствии с принципами молекулярной диффузии и стремящимися выровнять концентрацию в объеме зубодесневой борозды, перемещающимися апикально. В свою очередь турбулентный ток десневой жидкости стремится выровнять концентра цию, фильтруясь через волокна периодонта, двигается коронарно. Поскольку кинетика турбулентной диффузии превышает кинетику молекулярной диффузии, следовательно, законы диффузии не объясняют большую концентрацию микроорганизмов в области зубодесневой борозды по сравнению с иными объемами полости рта.
При описании гидродинамических процессов применяют понятие «гидравлическая крупность» – скорость падения частиц. Применительно к исследуемому вопросу гидравлическая крупность способствует апикально му перемещению микроорганизмов в пародонтальное пространство зубов, расположенных на нижней челюсти. На верхней челюсти этот гидродинамический меха низм необходимо считать препятствующим апикально му перемещению микроорганизмов [33].
Логика собственно гидродинамических аргументов.
Подытоживая проведенный обзор литературы, необходимо отметить, что нам не удалось выявить известных гидродинамических механизмов, поясняющих возможность достижения микроорганизмами глубоких отделов пародонта.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На наш взгляд, объяснить широкое распространение пародонтита можно, приняв за основу взаимодействие двух потоков: десневой и заведомо инфицированной ротовой жидкости. Кинетику потока десневой жидко сти обеспечивает сердечная мышца, генерирующая в терминальных отделах кровеносной системы давление, превышающее атмосферное на 2030 мм водно го столба. Давление потока ротовой жидкости равно атмосферному. В нормальных условиях поток десне вой жидкости давящий, поток ротовой жидкости, воспринимающий давление. Их взаимодействие обуславливает локализацию границы раздела. Потоки могут формировать границу раздела в устье зубодесневой борозды или на любом расстоянии от эмалевоцемент ной границы. Для того чтобы микроорганизмы смогли укрепиться на внутренней поверхности пародонта, не обходимо значимое повышение давления потока рото вой жидкости. Такое повышение давления обеспечива ет экскурсия зуба в случае замыкания между корнем и стенкой альвеолы некоторого объема инфицирован ной ротовой жидкости. При этом обязательным явля ется соблюдение условия:
Р атмосферы + Р корня зуба = Р ротовой жидкости > σ +Р капиллярного давления,
где σ – коэффициент поверхностного натяжения, то есть отношение работы, требующейся для увеличения площади поверхности, к величине этого приращения площади.
σ = Δw / Δs
В данном случае инфицированная ротовая жид кость обретает кинетику, достаточную для перемещения границы с десневой жидкостью в глубокие отделы пародонта. Многократное окклюзионное нагружение приводит к перемещению границы потоков десневой и ротовой жидкостей. При этом микроорганизмы под воздействием возросшего давления достигают глубоких отделов пародонта, инфицируют их, вовлекая в воспалительный процесс костную ткань [34].
ВЫВОДЫ
Традиционное клиническое воздействие на микро организмы, существующие в планктонной и пленочной формах, не снижает распространённость заболеваний пародонта.
Для предотвращения обретения микроорганизмами, находящимися в планктонной форме, высокой кинетики, способствующей расширению ареала обитания, следует восстанавливать пломбированием, шинированием, протезированием состоятельность апроксимальных контактов, переводя вращательное перемещение зубов в поступательное.
Целесообразно проводить мероприятия, снижающие выживаемость биоты ротовой полости и вероятность ее диспергирования, в том числе добиваться хорошей гигиены полости рта, минимизации потребления богатой углеводами пищи.
Список литературы
1. Побожьева Л. В., Копецкий И. с. Роль биопленки в патогенезе воспалительных заболеваний полости рта и способы ее устранения Лечебное дело. 2012;2:913. [L. V. Pobozhieva, I. S. Kopeckiy. The role of biofilms in the pathogenesis of inflammatory diseases of the oral cavity and methods for its elimination. Medical business. 2012;2:913. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/rolbioplenkivpatogenezevospalitelnyh zabolevaniypolostirtaisposobyeeustraneniya/viewer.
2. J. W. Costerton, G. G. Geesey, K. J. Cheng. How bacteria stick. Sci. Amer. 1978;238:8695. http://dx.doi.org/10.1038/scientificamerican017886.
3. Николаев А. Ю., Плакунов В.К. Биопленка – «город микробов» или аналог многоклеточного организма? Микробиология. 2007;76(2):149 163. [A. Yu. Nikolaev, V. K. Plakunov. Is biofilm a “city of microbes” or an analogue of a multicellular organism? Microbiology. 2007;76(2):149163. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=9490845.
4. Копытов А. А., Мейрманов А. М., Гальцев О. В. сильфон, рас чет перемещения границы потоков. Научные ведомости Белгород ского государственного университета. серия: Медицина. Фармация. 2011;14(105):218222. [A. A. Kopytov, A. M. Meirmanov, O. V. Galtsev. Bel lows, calculation of the movement of the boundary of flows. Scientific reports of Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy. 2011;14(105):218 222. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17298115.
5. K. C. Marshall. Mechanisms of bacterial adhesion at solidwater inter faces // Bacterial adhesion (mechanisms and physiological significance) / eds. D. C. Savage, M. Fletcher. NY–L: Plenum Press. 1985:133155.
6. P. E. Kolenbrander, R. N. Andersen, D. S. Blehert, P. G. Egland, J. S. Fos ter, R. J. Palmer. Communication among oral bacteria. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2002;66(3):486505. 10.1128 / MMBR.66.3.486505.2002.
7. A. H. Rickard, P. Gilbert, N. J. High, P. E. Kolenbrander, P. S. Handley. Bacterial coaggregation: an integral process in the development of multi species biofilms. Trends Microbiol. 2003;11(2):94100. https://elibrary.ru/ item.asp?id=1455714.
8. Стафеев А. А., Зиновьев Г. И. Биопленка на границе конструкцион ный материал – фиксирующий материал – ткань зуба. Институт стома тологии. 2012;2(55):7677. [A. A. Stafeev, G. I. Zinoviev. Biofilm at the border structural material – fixing material – tooth tissue. Institute of Dentistry. 2012;2(55):7677. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17994865.
9. Копытов А. А. Роль окклюзионных и гидродинамических фак торов в генезе воспалительных процессов околозубных тканей и ме тоды их компенсации: Дис. … дра мед. наук / Белгородский государ ственный национальный исследовательский университет. Белгород. 2018:139167. [A. A. Kopytov. The role of occlusal and hydrodynamic fac tors in the genesis of inflammatory processes in the teeth and methods of
their compensation: Dis. ... Dr. honey. Sciences / Belgorod State National Research University. Belgorod. 2018:139167. (In Russ.)]. https://rusneb.ru/ catalog/000199_000009_008716351/.
10. R. Bos, van der Mei H.C., H. J. Busscher. Physicochemistry of initial mi crobial adhesive interactions – its mechanisms and methods for study. FEMS Microbiol. Rev. 1999;23:179230. DOI:10.1111/j.15746976.1999.tb00396.x.
11. A. K. Rajvanshi. Irving Langmuir – A Pioneering Industrial. Physical Chemist. Resonance. 2008;13(7):619626. https://doi.org/10.1007/s12045 0080068z.
12. Маянский А. Н., чеботарь И. В. Cтратегия управления бактериаль ным биопленочным процессом. Журнал инфектологии. 2012;4(3):515. [A. N. Mayansky, I. V. Chebotar. Strategy for controlling the bacterial biofilm process. Journal of Infectology. 2012;4(3):515. (In Russ.)]. https://elibrary. ru/item.asp?id=18765467.
13. Родионова Т. А., Николаев Ю. А. Защитное действие обрати мой адгезии термофильной бактерии Bacillus licheniformis 603 от nэтилмалеимида. Микробиология. 2004;73(1):133134. [T. A. Rodionova, Yu. A. Nikolaev. Protective effect of reversible adhesion of the thermophilic bacterium Bacillus licheniformis 603 from nethyl maleimide. Microbiology. 2004; 73 (1): 133134. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17655508.
14. Максимова Ю. Г. Гетерогенные биокатализаторы на основе кле ток нитрилгидролизующих бактерий и их ферментов для трансфор мации нитрилов и амидов карбоновых кислот: дис. … дра биол. наук. Пермь. 2015:2127. [Yu. G. Maksimova. Heterogeneous biocatalysts based on cells of nitrile hydrolyzing bacteria and their enzymes for the transfor mation of nitriles and amides of carboxylic acids: dis. ... Dr. Biol. sciences. Permian. 2015:2127. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=30431186.
15. Y. H. An, R. J. Friedman. Handbook of bacterial adhesion: Principles, methods, and applications. Totowa, N.J.: Humana Press Inc. 2000:644.
16. W. C. Allee. Animal aggregations, a study in general sociology. Chi cago: The University of Chicago Press. 1931:456.
17. Смирнова Т. А., Диденко Л. В., Азизбекян Р. Р., Романова Ю. М. структурнофункциональная характеристика бактериальных биопле нок. Микробиология. 2010;79(4):435446. [T. A. Smirnova, L. V. Didenko, R. R. Azizbekyan, Yu. M. Romanova. Structural and functional characteristics of bacterial biofilms. Microbiology. 2010;79(4):435446. (In Russ.)]. https:// elibrary.ru/item.asp?id=15141820.
18. W. C. Fuqua, S. C. Winans, E. P. Greenberg. Quorum sensing in bac teria: the LuxRLuxI family of cell densityresponsive transcriptional regula tors. J. Bacteriol. 1994;176:269275. DOI: 10.1128/jb.176.2.269275.1994.
19. T. R. De Kievit. Quorum sensing in Pseudomonas auruginosa bioflms. En viron. Microbiol. 2009;1(2):279288. DOI: 10,1111 / j.14622920.2008.01792.x.
20. Романова Ю. М., смирнова Т. А., Андреев А. Л., Ильина Т. с., Диденко Л. В., Гинцбург А. Л. Образование биопленок – пример «со циального поведения» бактерий. Микробиология. 2006;75(4):481485. [Yu. M. Romanova, T. A. Smirnova, A. L. Andreev, T. S. Ilyina, L. V. Didenko, A. L. Gunzburg. The formation of biofilms is an example of the “social be havior” of bacteria. Microbiology. 2006;75(4):481485. (In Russ.)] https:// elibrary.ru/item.asp?id=17324496.
21. Буланцев А. Л. Новые представления об экологии бактериаль ных популяций с коммуникативной системой сигнализации. Пробле мы особо опасных инфекций. 2006;91:1114. [A. L. Bulantsev. New ideas about the ecology of bacterial populations with a communicative signal ing system. Problems of especially dangerous infections. 2006;91:1114. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=9269756.
22. P. Stoodely, S. Wilson, S. Hall Stoodley, J. D. Boyle, H. M. Lappin Scott, J. W. Costerton. Growth and detachment of cell cluster from mature mixed species biofilm. Appl. Environ. Microbiol, 2001;67:56085613. https://doi. org/10.1128/AEM.67.12.5608–5613.2001.
23. Динамические модели в биологии. Базовые модели матема тической биофизики. Ограниченный рост. Уравнение Ферхюльста. Dinamicheskie modeli v biologii. [Dynamic models in biology. Basic models of mathematical biophysics. Limited growth. Verhulst equation. (In Russ.)]. www.dmb.biophys.msu.ru/registry?article=32.
24. Маянский А. Н., чеботарь И. В. стратегия управления бактериаль ным биопленочным процессом. Журнал инфектологии. 2012;4(3):515. [A. N. Mayansky, I. V. Chebotar. Strategy for the management of the bacterial biofilm process. Journal of Infectology. 2012;4(3):515. (In Russ.)]. https:// elibrary.ru/item.asp?id=18765467.
25. A. F. Bennett, R. E. Lenski. An experimental test of evolutionary tradeoffs during temperature adaptation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007;104:86498654. https://doi.org/10.1073/pnas.0702117104.
26. Русаков с. В., чирков М. В. Управление с обратной связью в классической системе типа «хищникжертва». Российский журнал био механики. 2015;19(1):6572. [S. V. Rusakov, M. V. Chirkov. Feedback con trol in a classical predatorprey system. Russian Journal of Biomechanics. 2015;19(1):6572. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=23251950.
27. Полищук Л.В., Романовский Ю.Э. Относительное значение не достатка пищи, пресса беспозвоночных и позвоночных хищников в динамике рождаемости и поддержании устойчивости популяций план ктонных ракообразных. Отчет о НИР №950411741 (Российский фонд фундаментальных исследований). [L. V. Polishchuk, Yu. E. Romanovskij. The relative importance of food shortages, the press of invertebrates and vertebral predators in the dynamics of fertility and maintaining the stabil ity of planktonic crustacean populations. Research Report №950411741 (Russian Foundation for Basic Research). (In Russ.)]. https://www.rfbr.ru/ rffi/portal/project_search/o_144249.
28. Киселева е. И. Хемосенсорно направляемые поведенческие реакции головастиков прудовой лягушки RANA LESSONAE (cam.) на экскреты взрослых кон и гетероспецифичных бесхвостых амфи бий симпатрических видов. сенсорные системы. 2009;23(2):137144. [E. I. Kiseleva. Chemosensorguided behavioral reactions of tadpole frog tad poles RANA LESSONAE (cam.) To excreta of adult con and heterospecific tailless amphibians of sympatric species. Sensory systems. 2009;23(2):137 144. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=12136812.
29. Лукьянов О. А., Бердюгин К. И., Васильев А. Г., Васильева И. А., Лукьянова Л. е., Мухачева с. В., Хохуткин И. М., чепраков М. И. Иссле дование роли миграций в репарации, регуляции и структурнофункцио нальной организации популяций (на примере модельных видов мелких млекопитающих) отчет о НИР №970448082 (Российский фонд фунда ментальных исследований). [O. A. Lukyanov, K. I. Berdyugin, A. G. Vasiliev, I. A. Vasilyeva, L. E. Lukyanova, S. V. Mukhacheva, I. M. Khokhutkin, M. I. Che prakov. Research the role of migration in the repair, regulation, and structur allyfunctional organization of populations (on the example of model species of small mammals) research report №970448082 (Russian Foundation for Basic Research). (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=27454958
30. Копытов А. А. Динамика показателей десневой жидкости в про цессе реабилитации пациентов с мостовидными протезами при раз личном наклоне опорных зубов: Автореф. дис. … канд. мед. наук / Мо сковский государственный медикостоматологический университет. Москва. 2007:22. [A. A. Kopytov. Dynamics of gingival fluid indices in the process of rehabilitation of patients with bridges with different inclination of supporting teeth: Author. dis. ... cand. honey. Sciences / Moscow State Medical and Dental University. Moscow. 2007:22. (In Russ.)]. https://elibrary. ru/item.asp?id=16161846.
33. Матвеев И. А., Филиппов В. е., Матвеев А. И., еремеева Н. Г. Осо бенности поведения минеральных частиц уплощенной формы в по токе воды. цветные металлы. 2017;1:813. [I. A. Matveev, V. E. Filippov, A. I. Matveev, N. G. Eremeeva. Features of the behavior of flattened mineral particles in a water stream. Nonferrous metals. 2017;1:813. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28806393.
34. Копытов А. А. Роль окклюзионных и гидродинамических фак торов в генезе воспалительных процессов околозубных тканей и ме тоды их компенсации: Автореф. дис. … дра мед наук / Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Бел город. 2018:1921. [A. A. Kopytov. The role of occlusal and hydrodynamic factors in the genesis of inflammatory processes in the teeth and methods of their compensation: Author. dis. ... Dr. med. Sciences / Belgorod State National Research University. 2018:1921. (In Russ.)]. https://rusneb.ru/ catalog/000199_000009_008585194/.
Актуальность. Актуальность работы определяется тем, что усилия врачей, стремящихся минимизировать повреждение, возникающее на фоне инфекционной нагрузки и деформации тканей пародонта, не приводят к снижению распространенности и интенсивности пародонтита. В настоящее время неизвестно, каким образом кинетика микрорганизмов увеличивается до степени, позволяющей ей преодолевать напор фильтрующейся через волокна пародонта десневой жидкости.
Цель. Поскольку в возникновении и развитии пародонтита главную роль играет инфицирование, целью работы является поиск гидродинамических механизмов, дополняющих этиопатогенез пародонтита, объясняющих трудности его лечения.
Материалы и методы. В статье рассмотрено существование биоты в пленочной – статичной и планктонной – динамической форме. В результате обзора данных литературы обосновано, что переход биоты из одной формы в другую определяется широким перечнем факторов, наиболее занчимым из которых является качество среды обитания. Пребывая в оптимальной для жизнедеятельности среде обитания, биота переходит в планктонную форму существования, что позволяет ей колонизировать более глубокие отделы пародонта. Колонизация поверхностей возможна путем диффузии, то есть выравниванию концентрации микроорганизмов в доступных объемах биологических жидкостей. Этот аспект этиопатогенеза заболеваний пародонта назван «гидродинамическим». Обособление гидродинамического аспекта позволяет рассматривать градиент давления в объеме зубодесневой борозды как фактор, определяющий направление фильтрации биологических жидкостей.
Результаты. Выявить известные гидродинамические механизмы, поясняющие возможность достижения микроорганизмами глубоких отделов пародонта, не удалось.
Заключение. В статье приводятся аргументы, показывающие, что биологическе законы, связывающие качество среды обитания с динамикой повышения численности популяции, в области зубодесневой борозды не действуют или их действие блокируется законами другой природы. При обсуждении планктонной (динамичной) формы существования биоты, с основой на законах гидродинамики с учетом вида перемещения зубов, появляется возможность обосновать гидродинамический механизм достижения биотой глубоких отделов пародонта, уточнить профилактические и лечебные мероприятия, направленные на снижение распространенности заболеваний пародонта.
Ключевые слова: гидродинамика, фильтрация, градиент давления, пародонтит, биопленка, планктон.
АКТУАЛЬНОСТЬ
В противоположность планктонной теории жизни микроорганизмов, основанной на постулатах Коха, концепция существования микроорганизмов в виде структурированных метаболически связанных сооб ществ, покрытых внеклеточным полимерным матриксом, предложена Дж. Костерном [1, 2]. Большинство биопленок формируются на границе раздела фаз в проточных системах, насыщенных субстратами, при годными для развития биоты [3]. При токе жидкости, под воздействием силы трения, в непосредственной близости от твердых (упругих) поверхностей образуется малоподвижный слой жидкости [4], пригодный для адгезии микроорганизмов [5]. В первом десятилетии XXI века изучены алгоритм колонизации, видовое представительство биопленок ротовой полости и механизмы взаимного влияния микроорганизмов [6, 7]. Показана возможность формирования биопленки на конструкционных стоматологических материалах [8]. Однако в доступной литературе не найдено описания механизмов, объясняющих повышение кинетики биоты до уровня, обуславливающего возможность достижения ею глубоких отделов пародонта. Такое продвижение возможно только в случае, если кинетика биоты превосходит фильтрационное давление десневой жидкости.
С гидродинамической точки зрения зубодесневая борозда представляет собой устье открытого порового контура, в объеме которого возможна прямая (коронарная) и обратная (апикальная) фильтрация биологических жидкостей. Направление фильтрации зависит от фазы окклюзионного цикла. В отсутствии окклюзии зубодесневая борозда дренируется, на пике окклюзионного взаимодействия возможна обратная фильтрация и инфицирование глубоких отделов пародонта [9].Такое дополнение этиопатогенеза пародонтита поддерживает интерес к изучению планктонной формы существования микроорганизмов и объясняет механизм достижения биотой глубоких отделов пародонта.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Обоснование взаимодействия потоков десневой и ротовой жидкости как механизма, обеспечивающего достижение биотой глубоких отделов пародонта.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Целесообразность признания необходимости из учения гидродинамических факторов генеза пародонита подтверждается тремя группами аргументов. В достаточной степени упростив, назовем их: планктоннопленочные, популяционные и собственно гидродинамические.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Для обсуждения планктонно-пленочных аргументов целесообразно обратиться к этапам развития биопленки. На первом этапе на поверхностях пародонта образуется мономолекулярный слой молекул, изменяющей свойства этой поверхности [10]. Доказано, что возможность ориентации молекул обеспечивается совокупным воздействием: дипольных межмолекулярных сил, валентных сил, сил притяжения Вандер Ваальса, сил отталкивания и электронного давления, уравновешивающего силы кулоновского взаимодействия и т.п. [11].
На втором этапе пленкообразования адсорбцию микроорганизмов обеспечивают готовые адгезины или адгезины, адаптирующиеся к поверхности раздела фаз [12]. У микроорганизмов, перешедших в неподвижное состояние, снижается вероятность отрыва от по верхности током жидкости, повышается устойчивость к воздействию токсинов и ядов [13].
В течение третьего этапа активируется синтез био полимеров матрикса, что увеличивает силу прикрепления к поверхности и выживаемость биопленки за счет перехода адсорбционного прикрепления микроорганизмов к адгезионному [14]. существует мнение, что, описывая ранние стадии пленкообразования, целесообразно применять термины «адсорбция», «прикрепление». если характеризуются процессы, происходящие в течение 6–24 часов после начала колонизации по верхности, предпочтительнее описывать адгезию терминами «колонизация», «образование биопленки» или «формирование матрикса» [15].
На четвертом этапе цикла увеличение объема био пленки осуществляется за счет размножения первичных колонизаторов. Интенсивность прироста микроорганизмов объясняется тем, что с увеличением популяции возрастает адаптация и репродуктивный потенциал отдельных особей. В этот период, согласно принципу Олли В. (1931), повышает уровень защиты общих ресурсов, степень модификации среды взаимодействия [16].
Пятый этап характеризуется расширением видового состава биопленки за счет присоединения микро организмов, не способных к первичной колонизации. К регулирующим факторам, обуславливающим отклик биоты на динамику численности популяции, реакцией соседей на изменения среды обитания является меха низм «чувства кворума» (quorum sensing) [17, 18]. Его сигнальные молекулы, накапливаясь в популяции, ока зывают аутокаталитическое воздействие, не принимая прямого участия в бактериальном росте [19].
В течение шестого этапа в объеме биопленки об разуются мембраны, обеспечивающие механическую прочность [20]. Массив биопленки содержит каналы, обеспечивающие трофику, отведение продуктов метаболизма и создание возможности информационного обмена между микроорганизмами [21].
Седьмой этап. Разрушение биопленочного матрикса вероятно вследствие эндогенного и экзогенного воздействия. Эндогенное разрушение обусловлено повышением активности и (или) численности биоты. Достижение критического количества микроорганизмов в объеме биопленки приводит к ее локальному раз рушению, диспергированию и планктонизации части биоты [22]. Увеличение количества особей популяции, приводящее к диспергированию, возможно при благо приятных условиях среды [23]. Экзогенное нарушение биопленочного матрикса связывается с: физическим воздействием, недостатком питательных веществ, воз действием фагоцитирующих клеток, повышением кон центрации хелатирующих агентов, биогенных и абиогенных детергентов, а также ферментов, расщепляющих молекулярную основу биопленочного матрикса [24].
Иными словами, на втором, пятом и седьмом эта пах биота повышает выживаемость путем увеличения численности, такие изменения целесообразны в благоприятной экологической обстановке. В процессе реализации третьего, четвертого, шестого этапов биота включает эволюционно выработанные механизмы, увеличивая групповую защищенность за счет генерации матрикса. Представление о существовании биоты как последовательности этапов увеличения численности микроорганизмов и этапов повышения надежности защитного внеклеточного матрикса формирует границы обсуждения вопросов репродуктивной тактики, итогом которой выступает освоение новых территорий – глубоких отделов пародонта. Последовательность этапов определяется недостаточностью времени и энергии, необходимых популяции, на размножение и формирование ответа на изменения среды обитания. Для изучения особенностей проявления этой закономерности введен термин «репродуктивный компромисс». Посредством этого термина объясняются обратные корреляции между обеспечением популяцией возможности размножения и ее реакцией на изменения среды обитания, а также количеством и качеством потомков по критерию способности освоения среды обитания [25].
Логика планктонно-пленочных аргументов.
Ранее терапия пародонтита подразумевала «борьбу с планктонными микроорганизмами». Открытие био пленок привело к мысли о целесообразности борьбы с пародонтитом посредством влияния на пленочную форму существования микроорганизмов. Однако био пленка представляет эволюционно выработанную форму существования микроорганизмов в неблагоприятных условиях. если не удалось снизить заболеваемость пародонтитом, воздействуя на планктонную форму существования микроорганизмов, вряд ли следует ожидать успехов, воздействуя на пленочную форму. с этой точки зрения наиболее перспективным представляется терапия, минимизирующая вероятность диспергирования, создание условий, снижающих кинетику микроорганизмов, пребывающих в планктон ной форме, до уровня меньшего, чем кинетика прямой фильтрации десневой жидкости.
Обсуждая популяционные аргументы, обратимся к закону Lotka Volterra (19251926), описывающего принципы саморегуляции и взаимного влияния популяций. На основании этого закона созданы математические модели взаимодействии видов характеризующиеся как: «хищник-жертва», «хозяин-патоген», «паразит хозяин», «ресурс-потребитель» и т. д. [26]. Применим эту формализацию для оценки возможности достижения биотой глубоких отделов пародонта, признав микроорганизмы жертвами, лейкоциты – хищниками. Известно, что зубодесневая борозда является един ственным поставщиком лейкоцитов в полость рота.
При повреждении тканей пародонта число лейкоцитов увеличиваться в два-четыре раза. Из этого следует, что с ростом концентрации микроорганизмов в области зубодесневой борозды соответствующими темпа ми увеличиваться количество лейкоцитов [27]. То есть в области с максимальной плотностью лейкоцитов (хищников) плотность микроорганизмов (жертв) долж на быть наименьшей [28]. По этой причине в области зубодесневой борозды должна наблюдаться обратная корреляция между наибольшей концентрацией лейкоцитов и концентрацией микроорганизмов.
К популяционным аргументам следует отнести вопрос возможности удовлетворения микроорганизмами трофических запросов. Десневая жидкость содержит меньше веществ, пригодных для трофики микроорганизмов, чем ротовая жидкость. Увеличение фильтрации десневой жидкости представляется фактором деградации местообитания, снижающим концентрацию питательных веществ, что должно при водить к локальному сокращению количества планктонных микроорганизмов и объемов биопленки [29]. следовательно, при увеличении фильтрации десневой жидкости, являющейся следствием повышения плотности микроорганизмов в области зубодесневой борозды, следует ожидать сокращение численности биоты за счет снижения интенсивности репродукции или миграции в более благоприятные области полости рта.
Логика популяционных аргументов.
По мере удаления от устья зубодесневой борозды в ротовой жидкости наблюдается снижение концентрации лейкоцитов и увеличение концентрация веществ при годных для удовлетворения микроорганизмами трофических потребностей. согласно закону Lotka Volterra эту закономерность можно считать аргументом, связывающим удаленность от устья зубодесневой борозды и качество местообитания микроорганизмов. Однако количество биоты в области зубодесневой борозды превышает количество биоты, локализующейся в иных объемах полости рта, что заставляет думать о том, что в области зубодесневой борозды не работает закон межвидовой конкуренции, или его действие блокируется иным, локальным, более интенсивно действующим законом.
Собственно гидродинамические аргументы.
Рассматривая жизнедеятельность биоты как последовательность существования в подвижной – планктонной форме и неподвижном состоянии в форме биопленки, необходимо уточнить, какой из законов естествознания обуславливает достижение микроорганизмами глубоких отделов пародонта. Для облегчения поиска формализуем генез пародонтита следующим об разом: в полости рта существуют гидродинамические механизмы, действие которых повышает кинетику био ты таким образом, что они могут противостоять току десневой жидкости и проникать в глубокие отделы пародонта, преодолевая силу поверхностного натяжения в ячейках, образованных волокнами периодонта.
У здоровых людей в ротовую полость ежесуточно фильтруется от 0,5 до 2,4 мл десневой жидкости. В за висимости от силы или времени воздействия повреждающего агента, объемы фильтрации десневой жидкости могут увеличиваться более чем в 10 раз [30]. Обсуждая распределение микроорганизмов в объемах полости рота, следует учитывать их пассивное перемещение, определяющееся законами молекулярной и микротурбулентной диффузий, выравнивающих концентрации микроорганизмов по объему ротовой полости [31]. Микротурбулентная диффузия играет большую роль в установлении концентрации включений в данном объеме, поскольку коэффициенты турбулентной диффузии на несколько порядков больше молекулярной [32]. В нашей задаче микроорганизмы целесообразно считать частицами, перемещающимися в соответствии с принципами молекулярной диффузии и стремящимися выровнять концентрацию в объеме зубодесневой борозды, перемещающимися апикально. В свою очередь турбулентный ток десневой жидкости стремится выровнять концентра цию, фильтруясь через волокна периодонта, двигается коронарно. Поскольку кинетика турбулентной диффузии превышает кинетику молекулярной диффузии, следовательно, законы диффузии не объясняют большую концентрацию микроорганизмов в области зубодесневой борозды по сравнению с иными объемами полости рта.
При описании гидродинамических процессов применяют понятие «гидравлическая крупность» – скорость падения частиц. Применительно к исследуемому вопросу гидравлическая крупность способствует апикально му перемещению микроорганизмов в пародонтальное пространство зубов, расположенных на нижней челюсти. На верхней челюсти этот гидродинамический меха низм необходимо считать препятствующим апикально му перемещению микроорганизмов [33].
Логика собственно гидродинамических аргументов.
Подытоживая проведенный обзор литературы, необходимо отметить, что нам не удалось выявить известных гидродинамических механизмов, поясняющих возможность достижения микроорганизмами глубоких отделов пародонта.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На наш взгляд, объяснить широкое распространение пародонтита можно, приняв за основу взаимодействие двух потоков: десневой и заведомо инфицированной ротовой жидкости. Кинетику потока десневой жидко сти обеспечивает сердечная мышца, генерирующая в терминальных отделах кровеносной системы давление, превышающее атмосферное на 2030 мм водно го столба. Давление потока ротовой жидкости равно атмосферному. В нормальных условиях поток десне вой жидкости давящий, поток ротовой жидкости, воспринимающий давление. Их взаимодействие обуславливает локализацию границы раздела. Потоки могут формировать границу раздела в устье зубодесневой борозды или на любом расстоянии от эмалевоцемент ной границы. Для того чтобы микроорганизмы смогли укрепиться на внутренней поверхности пародонта, не обходимо значимое повышение давления потока рото вой жидкости. Такое повышение давления обеспечива ет экскурсия зуба в случае замыкания между корнем и стенкой альвеолы некоторого объема инфицирован ной ротовой жидкости. При этом обязательным явля ется соблюдение условия:
Р атмосферы + Р корня зуба = Р ротовой жидкости > σ +Р капиллярного давления,
где σ – коэффициент поверхностного натяжения, то есть отношение работы, требующейся для увеличения площади поверхности, к величине этого приращения площади.
σ = Δw / Δs
В данном случае инфицированная ротовая жид кость обретает кинетику, достаточную для перемещения границы с десневой жидкостью в глубокие отделы пародонта. Многократное окклюзионное нагружение приводит к перемещению границы потоков десневой и ротовой жидкостей. При этом микроорганизмы под воздействием возросшего давления достигают глубоких отделов пародонта, инфицируют их, вовлекая в воспалительный процесс костную ткань [34].
ВЫВОДЫ
Традиционное клиническое воздействие на микро организмы, существующие в планктонной и пленочной формах, не снижает распространённость заболеваний пародонта.
Для предотвращения обретения микроорганизмами, находящимися в планктонной форме, высокой кинетики, способствующей расширению ареала обитания, следует восстанавливать пломбированием, шинированием, протезированием состоятельность апроксимальных контактов, переводя вращательное перемещение зубов в поступательное.
Целесообразно проводить мероприятия, снижающие выживаемость биоты ротовой полости и вероятность ее диспергирования, в том числе добиваться хорошей гигиены полости рта, минимизации потребления богатой углеводами пищи.
Список литературы
1. Побожьева Л. В., Копецкий И. с. Роль биопленки в патогенезе воспалительных заболеваний полости рта и способы ее устранения Лечебное дело. 2012;2:913. [L. V. Pobozhieva, I. S. Kopeckiy. The role of biofilms in the pathogenesis of inflammatory diseases of the oral cavity and methods for its elimination. Medical business. 2012;2:913. (In Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/rolbioplenkivpatogenezevospalitelnyh zabolevaniypolostirtaisposobyeeustraneniya/viewer.
2. J. W. Costerton, G. G. Geesey, K. J. Cheng. How bacteria stick. Sci. Amer. 1978;238:8695. http://dx.doi.org/10.1038/scientificamerican017886.
3. Николаев А. Ю., Плакунов В.К. Биопленка – «город микробов» или аналог многоклеточного организма? Микробиология. 2007;76(2):149 163. [A. Yu. Nikolaev, V. K. Plakunov. Is biofilm a “city of microbes” or an analogue of a multicellular organism? Microbiology. 2007;76(2):149163. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=9490845.
4. Копытов А. А., Мейрманов А. М., Гальцев О. В. сильфон, рас чет перемещения границы потоков. Научные ведомости Белгород ского государственного университета. серия: Медицина. Фармация. 2011;14(105):218222. [A. A. Kopytov, A. M. Meirmanov, O. V. Galtsev. Bel lows, calculation of the movement of the boundary of flows. Scientific reports of Belgorod State University. Series: Medicine. Pharmacy. 2011;14(105):218 222. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17298115.
5. K. C. Marshall. Mechanisms of bacterial adhesion at solidwater inter faces // Bacterial adhesion (mechanisms and physiological significance) / eds. D. C. Savage, M. Fletcher. NY–L: Plenum Press. 1985:133155.
6. P. E. Kolenbrander, R. N. Andersen, D. S. Blehert, P. G. Egland, J. S. Fos ter, R. J. Palmer. Communication among oral bacteria. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2002;66(3):486505. 10.1128 / MMBR.66.3.486505.2002.
7. A. H. Rickard, P. Gilbert, N. J. High, P. E. Kolenbrander, P. S. Handley. Bacterial coaggregation: an integral process in the development of multi species biofilms. Trends Microbiol. 2003;11(2):94100. https://elibrary.ru/ item.asp?id=1455714.
8. Стафеев А. А., Зиновьев Г. И. Биопленка на границе конструкцион ный материал – фиксирующий материал – ткань зуба. Институт стома тологии. 2012;2(55):7677. [A. A. Stafeev, G. I. Zinoviev. Biofilm at the border structural material – fixing material – tooth tissue. Institute of Dentistry. 2012;2(55):7677. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17994865.
9. Копытов А. А. Роль окклюзионных и гидродинамических фак торов в генезе воспалительных процессов околозубных тканей и ме тоды их компенсации: Дис. … дра мед. наук / Белгородский государ ственный национальный исследовательский университет. Белгород. 2018:139167. [A. A. Kopytov. The role of occlusal and hydrodynamic fac tors in the genesis of inflammatory processes in the teeth and methods of
their compensation: Dis. ... Dr. honey. Sciences / Belgorod State National Research University. Belgorod. 2018:139167. (In Russ.)]. https://rusneb.ru/ catalog/000199_000009_008716351/.
10. R. Bos, van der Mei H.C., H. J. Busscher. Physicochemistry of initial mi crobial adhesive interactions – its mechanisms and methods for study. FEMS Microbiol. Rev. 1999;23:179230. DOI:10.1111/j.15746976.1999.tb00396.x.
11. A. K. Rajvanshi. Irving Langmuir – A Pioneering Industrial. Physical Chemist. Resonance. 2008;13(7):619626. https://doi.org/10.1007/s12045 0080068z.
12. Маянский А. Н., чеботарь И. В. Cтратегия управления бактериаль ным биопленочным процессом. Журнал инфектологии. 2012;4(3):515. [A. N. Mayansky, I. V. Chebotar. Strategy for controlling the bacterial biofilm process. Journal of Infectology. 2012;4(3):515. (In Russ.)]. https://elibrary. ru/item.asp?id=18765467.
13. Родионова Т. А., Николаев Ю. А. Защитное действие обрати мой адгезии термофильной бактерии Bacillus licheniformis 603 от nэтилмалеимида. Микробиология. 2004;73(1):133134. [T. A. Rodionova, Yu. A. Nikolaev. Protective effect of reversible adhesion of the thermophilic bacterium Bacillus licheniformis 603 from nethyl maleimide. Microbiology. 2004; 73 (1): 133134. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=17655508.
14. Максимова Ю. Г. Гетерогенные биокатализаторы на основе кле ток нитрилгидролизующих бактерий и их ферментов для трансфор мации нитрилов и амидов карбоновых кислот: дис. … дра биол. наук. Пермь. 2015:2127. [Yu. G. Maksimova. Heterogeneous biocatalysts based on cells of nitrile hydrolyzing bacteria and their enzymes for the transfor mation of nitriles and amides of carboxylic acids: dis. ... Dr. Biol. sciences. Permian. 2015:2127. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=30431186.
15. Y. H. An, R. J. Friedman. Handbook of bacterial adhesion: Principles, methods, and applications. Totowa, N.J.: Humana Press Inc. 2000:644.
16. W. C. Allee. Animal aggregations, a study in general sociology. Chi cago: The University of Chicago Press. 1931:456.
17. Смирнова Т. А., Диденко Л. В., Азизбекян Р. Р., Романова Ю. М. структурнофункциональная характеристика бактериальных биопле нок. Микробиология. 2010;79(4):435446. [T. A. Smirnova, L. V. Didenko, R. R. Azizbekyan, Yu. M. Romanova. Structural and functional characteristics of bacterial biofilms. Microbiology. 2010;79(4):435446. (In Russ.)]. https:// elibrary.ru/item.asp?id=15141820.
18. W. C. Fuqua, S. C. Winans, E. P. Greenberg. Quorum sensing in bac teria: the LuxRLuxI family of cell densityresponsive transcriptional regula tors. J. Bacteriol. 1994;176:269275. DOI: 10.1128/jb.176.2.269275.1994.
19. T. R. De Kievit. Quorum sensing in Pseudomonas auruginosa bioflms. En viron. Microbiol. 2009;1(2):279288. DOI: 10,1111 / j.14622920.2008.01792.x.
20. Романова Ю. М., смирнова Т. А., Андреев А. Л., Ильина Т. с., Диденко Л. В., Гинцбург А. Л. Образование биопленок – пример «со циального поведения» бактерий. Микробиология. 2006;75(4):481485. [Yu. M. Romanova, T. A. Smirnova, A. L. Andreev, T. S. Ilyina, L. V. Didenko, A. L. Gunzburg. The formation of biofilms is an example of the “social be havior” of bacteria. Microbiology. 2006;75(4):481485. (In Russ.)] https:// elibrary.ru/item.asp?id=17324496.
21. Буланцев А. Л. Новые представления об экологии бактериаль ных популяций с коммуникативной системой сигнализации. Пробле мы особо опасных инфекций. 2006;91:1114. [A. L. Bulantsev. New ideas about the ecology of bacterial populations with a communicative signal ing system. Problems of especially dangerous infections. 2006;91:1114. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=9269756.
22. P. Stoodely, S. Wilson, S. Hall Stoodley, J. D. Boyle, H. M. Lappin Scott, J. W. Costerton. Growth and detachment of cell cluster from mature mixed species biofilm. Appl. Environ. Microbiol, 2001;67:56085613. https://doi. org/10.1128/AEM.67.12.5608–5613.2001.
23. Динамические модели в биологии. Базовые модели матема тической биофизики. Ограниченный рост. Уравнение Ферхюльста. Dinamicheskie modeli v biologii. [Dynamic models in biology. Basic models of mathematical biophysics. Limited growth. Verhulst equation. (In Russ.)]. www.dmb.biophys.msu.ru/registry?article=32.
24. Маянский А. Н., чеботарь И. В. стратегия управления бактериаль ным биопленочным процессом. Журнал инфектологии. 2012;4(3):515. [A. N. Mayansky, I. V. Chebotar. Strategy for the management of the bacterial biofilm process. Journal of Infectology. 2012;4(3):515. (In Russ.)]. https:// elibrary.ru/item.asp?id=18765467.
25. A. F. Bennett, R. E. Lenski. An experimental test of evolutionary tradeoffs during temperature adaptation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007;104:86498654. https://doi.org/10.1073/pnas.0702117104.
26. Русаков с. В., чирков М. В. Управление с обратной связью в классической системе типа «хищникжертва». Российский журнал био механики. 2015;19(1):6572. [S. V. Rusakov, M. V. Chirkov. Feedback con trol in a classical predatorprey system. Russian Journal of Biomechanics. 2015;19(1):6572. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=23251950.
27. Полищук Л.В., Романовский Ю.Э. Относительное значение не достатка пищи, пресса беспозвоночных и позвоночных хищников в динамике рождаемости и поддержании устойчивости популяций план ктонных ракообразных. Отчет о НИР №950411741 (Российский фонд фундаментальных исследований). [L. V. Polishchuk, Yu. E. Romanovskij. The relative importance of food shortages, the press of invertebrates and vertebral predators in the dynamics of fertility and maintaining the stabil ity of planktonic crustacean populations. Research Report №950411741 (Russian Foundation for Basic Research). (In Russ.)]. https://www.rfbr.ru/ rffi/portal/project_search/o_144249.
28. Киселева е. И. Хемосенсорно направляемые поведенческие реакции головастиков прудовой лягушки RANA LESSONAE (cam.) на экскреты взрослых кон и гетероспецифичных бесхвостых амфи бий симпатрических видов. сенсорные системы. 2009;23(2):137144. [E. I. Kiseleva. Chemosensorguided behavioral reactions of tadpole frog tad poles RANA LESSONAE (cam.) To excreta of adult con and heterospecific tailless amphibians of sympatric species. Sensory systems. 2009;23(2):137 144. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=12136812.
29. Лукьянов О. А., Бердюгин К. И., Васильев А. Г., Васильева И. А., Лукьянова Л. е., Мухачева с. В., Хохуткин И. М., чепраков М. И. Иссле дование роли миграций в репарации, регуляции и структурнофункцио нальной организации популяций (на примере модельных видов мелких млекопитающих) отчет о НИР №970448082 (Российский фонд фунда ментальных исследований). [O. A. Lukyanov, K. I. Berdyugin, A. G. Vasiliev, I. A. Vasilyeva, L. E. Lukyanova, S. V. Mukhacheva, I. M. Khokhutkin, M. I. Che prakov. Research the role of migration in the repair, regulation, and structur allyfunctional organization of populations (on the example of model species of small mammals) research report №970448082 (Russian Foundation for Basic Research). (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=27454958
30. Копытов А. А. Динамика показателей десневой жидкости в про цессе реабилитации пациентов с мостовидными протезами при раз личном наклоне опорных зубов: Автореф. дис. … канд. мед. наук / Мо сковский государственный медикостоматологический университет. Москва. 2007:22. [A. A. Kopytov. Dynamics of gingival fluid indices in the process of rehabilitation of patients with bridges with different inclination of supporting teeth: Author. dis. ... cand. honey. Sciences / Moscow State Medical and Dental University. Moscow. 2007:22. (In Russ.)]. https://elibrary. ru/item.asp?id=16161846.
33. Матвеев И. А., Филиппов В. е., Матвеев А. И., еремеева Н. Г. Осо бенности поведения минеральных частиц уплощенной формы в по токе воды. цветные металлы. 2017;1:813. [I. A. Matveev, V. E. Filippov, A. I. Matveev, N. G. Eremeeva. Features of the behavior of flattened mineral particles in a water stream. Nonferrous metals. 2017;1:813. (In Russ.)]. https://elibrary.ru/item.asp?id=28806393.
34. Копытов А. А. Роль окклюзионных и гидродинамических фак торов в генезе воспалительных процессов околозубных тканей и ме тоды их компенсации: Автореф. дис. … дра мед наук / Белгородский государственный национальный исследовательский университет. Бел город. 2018:1921. [A. A. Kopytov. The role of occlusal and hydrodynamic factors in the genesis of inflammatory processes in the teeth and methods of their compensation: Author. dis. ... Dr. med. Sciences / Belgorod State National Research University. 2018:1921. (In Russ.)]. https://rusneb.ru/ catalog/000199_000009_008585194/.
Характеристики
|
Автор книги
|
Копытов А.А |
|
Год выпуска
|
2020 |
Задать вопрос
Задать вопрос
Новости
Все новости
25 марта 2025
Образовательное кредитование: пособие для студентов СПО
20 октября 2023
Кредит на образование с господдержкой